Au début de la guerre, le Squadron 73 qui vole sur Hurricane I et qui est basé habituellement à Digby est envoyé en France avec le Corps Expéditionnaire Britannique et s'installe au Havre / Octeville. Après avoir assuré la couverture du dispositif pendant sa mise en place, le Squadron rejoint Rouvres en octobre et opère depuis cette base et depuis Reims jusqu'en mai 1940. Au cours de la Drôle de Guerre, le Squadron engage régulièrement le combat avec l'ennemi, tout d'abord contre les appareils de reconnaissance puis avec les chasseurs avec l'arrivée du printemps. Au cours de cette période, les F/O E J "Cobber" Kain et N "Fanny" Orton deviennent les deux premiers As de la RAF.

Avec le déclenchement de l'attaque à l'Ouest par l'Armée Allemande au matin du 10 mai, le Squadron est particulièrement sollicité et se replie au fur et à mesure de l'avancée Allemande vers le Sud Ouest de Paris. De nombreux pilotes sont envoyés au repos en Grande Bretagne avant la fin de la Bataille de France et le Squadron rejoint finalement l'Angleterre le 18 juin avant de s'installer à Church Fenton. Il reste dans le Nord jusqu'en novembre lorsqu'il est embarqué sur le HMS Furious et envoyé en Afrique de l'Ouest. Arrivé en Egypte, le Squadron prend la place des unités qui ont été envoyé en renfort en Grèce. Il prend alors part à la phase finale de la première campagne de Libye alors que les troupes Alliées sont repoussées vers Tobrouk suite à l'entrée en action de l'Afrika Korps.

Renvoyé en Egypte, le Squadron reçoit des Hurricane IIb et IIc en octobre 1941 et prend ensuite part à l'opération Crusader. En deux semaines de combats intensifs, les pilotes revendiquent 50 victoires. Après la retraite de Gazala en mai 1942, le Squadron est entièrement équipé de Hurricane IIc et devient impliqué dans des missions Intruder de nuit. Avec le succès de la bataille d'El Alamein en novembre 1942 et l'avancée des troupes Britanniques, le Squadron 73 devient la seule unité de Hurricane de la DAF à accompagner les troupes en première ligne. Il fait alors partie du Wing 244. Il continue à opérer de nuit pendant le reste de la Campagne de Tunisie et rejoint Luqa, à Malte, en juin 1943 pour préparer l'offensive contre la Sicile et l'Italie. Là, les Spitfire Vc commencent à remplacer les Hurricane et le squadron est renvoyé en Afrique du Nord où il effectue des missions de couverture diurne jusqu'en octobre.

Equipé en Spitfire IX, le Squadron s'installe à Montecorvino dans le Sud de l'Italie et le Squadron opère alors au-dessus de la Yougoslavie dans le cadre de la Balkan Air Force. Le Squadron est transféré à Foggia en décembre et en avril 1944 les missions de chasse-bombardement débutent. Quelques Spitfire VIII arrivent en juillet et en septembre un détachement est envoyé en Grèce à Kalamaki. pour opérer contre les forces communistes qui occupent sur le terrain suite au départ des Allemands. Les opérations sur la Yougoslavie durent jusqu'à la fin de la guerre que le Squadron termine avec un total de plus de 200 victoires.